पार्श्वभूमी

AHU-377 hemicalcium salt हे AHU-377 चे हेमिकॅल्शियम मीठ आहे.हे 5 nM [1] च्या IC50 मूल्यासह नेप्रिलिसिनचा प्रतिबंधक आहे.

AHU-377 आणि angiotensin II AT1 रिसेप्टर विरोधी वलसार्टन 1:1 मोलर रेशोमध्ये LCZ696 तयार करतात.LCZ696 हा एंजियोटेन्सिन रिसेप्टर नेप्रिलिसिन इनहिबिटर आहे.हे रक्तदाब कमी करू शकते आणि हृदयाच्या विफलतेच्या उपचारांसाठी एक नवीन औषध असू शकते.AHU-377 हे एक प्रो-ड्रग आहे, ते इथाइल एस्टरच्या एंजाइमॅटिक क्लीवेजद्वारे सक्रिय स्वरूपात LBQ657 मध्ये रूपांतरित केले जाऊ शकते.असे नोंदवले गेले आहे की AHU-377 (30 आणि 100 mg/kg, PO) DAHI-SS उंदरांमध्ये डोस-आश्रित पद्धतीने उच्च रक्तदाब वाढविणारा प्रभाव निर्माण करू शकतो.परंतु DOCA- मीठ हायपरटेन्सिव्ह उंदीरांमध्ये, ते कमकुवत कपात दर्शविते [2, 3].

संदर्भ:
[१] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Dicarboxylic acid dipeptide neutral endopeptidase inhibitors.जे मेड केम.1995 मे 12;३८(१०):१६८९-७००.
[२] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. हृदयाच्या विफलतेच्या उपचारात वलसार्टन + AHU377 ( LCZ696 ) ची संभाव्य भूमिका.तज्ञांचे मत तपासणी औषध.2013 ऑगस्ट;22(8):1041-7.
[३] लक्ष्मीनारायण जी हेगडे, सेसिल यू, चेरुवू माधवी इ.AHU-377 ची तुलनात्मक परिणामकारकता, एक शक्तिशाली नेप्रिलीसिन इनहिबिटर, व्हॉल्यूम-आश्रित हायपरटेन्शनच्या दोन उंदीर मॉडेल्समध्ये.BMC फार्माकोलॉजी 2011, 11(Suppl 1):P33.

रासायनिक रचना