पार्श्वभूमी

AHU-377 हेमिकॅल्शियम मीठ हे AHU-377 चे हेमिकॅल्शियम मीठ आहे. हे 5 nM [1] च्या IC50 मूल्यासह नेप्रिलिसिनचे अवरोधक आहे.

AHU-377 आणि angiotensin II AT1 रिसेप्टर विरोधी वलसार्टन LCZ696 1:1 मोलर रेशोमध्ये तयार करतात. LCZ696 हे एंजियोटेन्सिन रिसेप्टर नेप्रिलिसिन इनहिबिटर आहे. हे रक्तदाब कमी करू शकते आणि हृदयाच्या विफलतेच्या उपचारांसाठी एक नवीन औषध असू शकते. AHU-377 हे एक प्रो-ड्रग आहे, ते इथाइल एस्टरच्या एंजाइमॅटिक क्लीवेजद्वारे सक्रिय स्वरूपात LBQ657 मध्ये रूपांतरित केले जाऊ शकते. असे नोंदवले गेले आहे की AHU-377 (30 आणि 100 mg/kg, PO) DAHI-SS उंदरांमध्ये डोस-अवलंबित पद्धतीने उच्च रक्तदाब प्रतिबंधक प्रभाव निर्माण करू शकते. परंतु DOCA- मीठ हायपरटेन्सिव्ह उंदीरांमध्ये, ते कमकुवत कपात दर्शविते [2, 3].

संदर्भ:
[१] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Dicarboxylic acid dipeptide neutral endopeptidase inhibitors. जे मेड केम. 1995 मे 12; ३८(१०):१६८९-७००.
[२] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. हृदयाच्या विफलतेच्या उपचारात वलसार्टन + AHU377 (LCZ696) ची संभाव्य भूमिका. तज्ञांचे मत तपासणी औषध. 2013 ऑगस्ट;22(8):1041-7.
[३] लक्ष्मीनारायण जी हेगडे, सेसिल यू, चेरुवू माधवी इ. AHU-377 ची तुलनात्मक परिणामकारकता, एक शक्तिशाली नेप्रिलिसिन इनहिबिटर, व्हॉल्यूम-आश्रित हायपरटेन्शनच्या दोन उंदीर मॉडेल्समध्ये. BMC फार्माकोलॉजी 2011, 11(Suppl 1):P33.

रासायनिक रचना