पार्श्वभूमी

रिवारॉक्साबन, 5-क्लोरो-एन-[[(5S)-2-ऑक्सो-3-[4-(3-ऑक्सोमॉर्फोलिन-4-yl)फिनाइल]-1,3-ऑक्सोझोलिडिन-5-yl]मिथाइल]थिओफेन-2 -कार्बोक्सामाइड, Xa फॅक्टरचा एक शक्तिशाली लहान-रेणू अवरोधक आहे जो रक्तातील गंभीर टप्प्यावर गोठण्याचे घटक आहे कोग्युलेशन पाथवे ज्यामुळे थ्रोम्बिनची निर्मिती होते आणि गठ्ठा तयार होतो. Tyr288 आणि क्लोरोथिओफेन moiety च्या क्लोरीन पर्यायाच्या परस्परसंवादाद्वारे Rivaroxaban घटक Xa च्या S1 कप्प्यात Tyr288 ला बांधले जाते. प्रतिबंध उलट करता येण्याजोगा आहे (koff = 5x10-3s-1), जलद (kon = 1.7x107 mol/L-1 s-1), आणि एकाग्रता-आश्रित पद्धतीने (Ki = 0.4 nmol/L). VTE च्या उपचारांसाठी, तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम असलेल्या रूग्णांमध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी घटनांचे प्रतिबंध, ऍट्रियल फायब्रिलेशन असलेल्या रूग्णांमध्ये स्ट्रोकचे प्रतिबंध यासाठी Rivaroxaban चा अभ्यास केला जात आहे.

संदर्भ

एलिझाबेथ पेर्झबॉर्न, सुझैन रोह्रिग, अलेक्झांडर स्ट्रॉब, डग्मार कुबित्झा, वुल्फगँग म्यूक आणि वोल्कर लॉक्स. Rivaroxaban: नवीन तोंडी घटक Xa अवरोधक. आर्टेरिओस्कलर थ्रोम्ब व्हॅस्क बायोल 2010; ३०(३): ३७६-३८१

वर्णन

Rivaroxaban (BAY 59-7939) एक अत्यंत शक्तिशाली आहे,सिलेक्टिव्ह आणि डायरेक्ट फॅक्टर Xa (FXa) इनहिबिटर, FXa विरोधी शक्ती (IC50 0.7 nM; Ki 0.4 nM) मध्ये मजबूत फायदा मिळवून.

विट्रो मध्ये

Rivaroxaban (BAY 59-7939) हे धमनी आणि शिरासंबंधी थ्रोम्बोसिसच्या प्रतिबंध आणि उपचारांसाठी विकासामध्ये तोंडी, थेट फॅक्टर Xa (FXa) अवरोधक आहे. रिवारॉक्साबॅन इतर सेरीन प्रोटीसेसपेक्षा 10 000 पट जास्त निवडकतेसह मानवी FXa (Ki 0.4 nM) ला स्पर्धात्मकपणे प्रतिबंधित करते; हे प्रोथ्रोम्बिनेस क्रियाकलाप (IC50 2.1 nM) देखील प्रतिबंधित करते. रिवारोक्साबॅन हे उंदराच्या प्लाझ्मा (IC50 290 nM) पेक्षा मानवी आणि सशाच्या प्लाझ्मा (IC50 21 nM) मध्ये अंतर्जात FXa ला अधिक प्रभावीपणे प्रतिबंधित करते. हे मानवी प्लाझ्मामध्ये अँटीकोआगुलंट प्रभाव प्रदर्शित करते, प्रोथ्रॉम्बिन वेळ (पीटी) दुप्पट करते आणि 0.23 आणि 0.69 वाजता आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन वेळ सक्रिय करते.μएम, अनुक्रमे.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) एक शक्तिशाली आणि निवडक, थेट FXa अवरोधक आहे ज्यामध्ये व्हिव्हो क्रियाकलाप उत्कृष्ट आणि चांगली मौखिक जैवउपलब्धता आहे. Rivaroxaban (BAY 59-7939), थ्रोम्बस इंडक्शनपूर्वी iv bolus द्वारे प्रशासित, थ्रोम्बस निर्मिती (ED50 0.1 mg/kg) कमी करते, FXa प्रतिबंधित करते, आणि PT डोस अवलंबून वाढवते. PT आणि FXa ED50 वर किंचित प्रभावित होतात (अनुक्रमे 1.8-पट वाढ आणि 32% प्रतिबंध). 0.3 mg/kg वर (डोस ज्यामुळे थ्रोम्बस तयार होण्यास जवळजवळ पूर्ण प्रतिबंध होतो), रिवारॉक्साबन पीटी (3.2) माफक प्रमाणात लांबवते±0.5-पट) आणि FXa क्रियाकलाप प्रतिबंधित करते (65±3%).

स्टोरेज

रासायनिक रचना