वर्णन

Ribociclib (LEE01) एक अत्यंत विशिष्ट CDK4/6 इनहिबिटर आहे ज्याची IC50 मूल्ये अनुक्रमे 10 nM आणि 39 nM आहेत आणि सायक्लिन B/CDK1 कॉम्प्लेक्सच्या विरूद्ध 1,000-पट कमी शक्तिशाली आहे.

विट्रो मध्ये

चार-लॉग डोस श्रेणीमध्ये (10 ते 10,000 nM) Ribociclib (LEE011) सह 17 न्यूरोब्लास्टोमा सेल लाईन्सच्या पॅनेलवर उपचार करणे. Ribociclib सोबतचे उपचार तपासलेल्या 17 पैकी 12 न्युरोब्लास्टोमा सेल लाईन्सच्या नियंत्रणाच्या तुलनेत सब्सट्रेट अनुयायी वाढ लक्षणीयरीत्या रोखतात (म्हणजे IC50=306±68 nM, फक्त संवेदनशील रेषांचा विचार करता, जेथे संवेदनशीलता 1 पेक्षा कमी IC50 म्हणून परिभाषित केली जातेμM. CDK4/6 प्रतिबंधासाठी प्रात्यक्षिक संवेदनशीलतेसह दोन न्यूरोब्लास्टोमा सेल लाईन्स (BE2C आणि IMR5) च्या रिबोसीक्लिब उपचारामुळे सेल सायकलच्या G0/G1 टप्प्यात पेशींचा डोस-आश्रित संचय होतो. ही G0/G1 अटक अनुक्रमे 100 nM (p=0.007) आणि 250 nM (p=0.01) च्या Ribociclib एकाग्रतेवर लक्षणीय ठरते.

BE2C, NB-1643 (MYCN प्रवर्धित, विट्रोमध्ये संवेदनशील), किंवा EBC1 (नॉन-एम्प्लीफाइड, विट्रोमध्ये प्रतिरोधक) झेनोग्राफ्ट्सवर 21 दिवसांसाठी दररोज एकदा Ribociclib (LEE011; 200 mg/a) सह CB17 इम्युनोडेफिशियन्सी उंदरांचा उपचार केला जातो. वाहन नियंत्रण. हे डोसिंग धोरण चांगले सहन केले जाते, कारण कोणत्याही झेनोग्राफ्ट मॉडेलमध्ये वजन कमी होणे किंवा विषारीपणाची इतर चिन्हे दिसून येत नाहीत. BE2C किंवा 1643 xenografts (दोन्ही, p<0.0001) वापरणाऱ्या उंदरांमध्ये उपचाराच्या 21 दिवसांमध्ये ट्यूमरच्या वाढीस लक्षणीय विलंब होतो, जरी उपचारानंतर वाढ पुन्हा सुरू झाली.

स्टोरेज

रासायनिक रचना