पार्श्वभूमी

Apixaban हा फॅक्टर Xa चा अत्यंत निवडक आणि उलट करता येण्याजोगा इनहिबिटर आहे ज्यामध्ये मानव आणि ससा मध्ये अनुक्रमे 0.08 nM आणि 0.17 nM चे मूल्य आहे[1].

फॅक्टर एक्स, ज्याला स्टुअर्ट-प्रॉवर फॅक्टर या उपनामाने देखील ओळखले जाते, हे कोग्युलेशन कॅस्केडचे एन्झाइम आहे. फॅक्टर X हे हायड्रोलिसिसद्वारे, फॅक्टर Xa मध्ये फॅक्टर IX दोन्ही द्वारे सक्रिय केले जाते. फॅक्टर Xa हे कोग्युलेशन फॅक्टरथ्रोम्बोकिनेसचे सक्रिय स्वरूप आहे. फॅक्टर Xa प्रतिबंधित करणारा अँटीकोग्युलेशनसाठी पर्यायी पद्धत देऊ शकतो. डायरेक्ट Xa इनहिबिटर हे लोकप्रिय अँटीकोआगुलंट्स आहेत [२].

इन विट्रो: Apixabanhas ने Human Factor Xa आणि Rabbit Factor Xa साठी अनुक्रमे 0.08 nM आणि 0.17 nM च्या कि सह फॅक्टर Xa वर उच्च प्रमाणात सामर्थ्य, निवडकता आणि परिणामकारकता प्रदर्शित केली आहे [1]. Apixaban ने 3.6, 0.37, 7.4 आणि 0.4 μM च्या एकाग्रता (EC2x) सह सामान्य मानवी प्लाझमाच्या गोठण्याचा काळ वाढवला, ज्याची अनुक्रमे प्रोथ्रॉम्बिन वेळ (PT), सुधारित प्रोथ्रोम्बिन वेळ (एमपीटी), सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन वेळ (पीटी) दुप्पट करण्यासाठी आवश्यक आहे. APTT) आणि HepTest. याशिवाय, Apixaban ने मानव आणि सशाच्या प्लाझ्मामध्ये सर्वोच्च शक्ती दर्शविली, परंतु PT आणि APTT दोन्ही परीक्षांमध्ये उंदीर आणि कुत्र्याच्या प्लाझ्मामध्ये कमी सामर्थ्य दाखवले [3].

vivo मध्ये: Apixaban ने अतिशय कमी क्लीयरन्स (Cl: 0.02 L kg-1h-1), आणि कुत्र्यांमध्ये कमी प्रमाणात वितरण (Vdss: 0.2 L/kg) सह उत्कृष्ट फार्माकोकाइनेटिक्स प्रदर्शित केले. याशिवाय, Apixaban देखील 5.8 तासांच्या T1/2 सह मध्यम अर्धायुष्य आणि चांगली मौखिक जैवउपलब्धता (F: 58%) [1] दर्शविते. आर्टिरिओव्हेनस-शंट थ्रोम्बोसिस (एव्हीएसटी), शिरासंबंधी थ्रोम्बोसिस (व्हीटी) आणि इलेक्ट्रिकली मध्यस्थी कॅरोटीड धमनी थ्रोम्बोसिस (ईसीएटी) ससा मॉडेल्समध्ये, एपिक्साबॅनने 270 एनएम, 110 एनएम आणि 70 एनएम 270 एनएम आणि 70 एनएम डिपेंडेंट मॅनरसह अँटीथ्रोम्बोटिक प्रभाव निर्माण केला. ]. Apixaban ने ससाच्या एक्स विवो[4] मध्ये 0.22 μM च्या IC50 सह Xa कारक घटकाला लक्षणीयरीत्या प्रतिबंधित केले. चिंपांझीमध्ये, Apixaban ने वितरणाची लहान मात्रा (Vdss: 0.17 L kg-1), कमी पद्धतशीर मंजुरी (Cl: 0.018 L kg-1h-1), आणि चांगली मौखिक जैवउपलब्धता (F: 59%) [५] दर्शविली.

संदर्भ:
पिंटो DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. 1-(4-मेथॉक्सीफेनिल)-7-ऑक्सो-6-(4-(2-ऑक्सोपीपेरिडिन-1-yl) फिनाइल)-4, 5, 6, 7-टेट्राहाइड्रो-1 एच-पायराझोलो [3, 4-' चा शोध c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), एक अत्यंत शक्तिशाली, निवडक, रक्त जमावट घटक Xa[J] चे प्रभावी आणि तोंडी जैवउपलब्ध अवरोधक. जर्नल ऑफ मेडिसिनल केमिस्ट्री, 2007, 50(22): 5339-5356.
सिद्धू पी एस. डायरेक्ट फॅक्टर Xa इनहिबिटर्स अँटीकोआगुलेंट्स [जे].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, एक तोंडी, थेट आणि अत्यंत निवडक घटक Xa अवरोधक: इन विट्रो, अँटीथ्रोम्बोटिक आणि अँटीहेमोस्टॅटिक्स [जे]. जर्नल ऑफ थ्रोम्बोसिस अँड हेमोस्टॅसिस, 2008, 6(5): 820-829.
झांग डी, हे के, राघवन एन, आणि इतर. चयापचय, फार्माकोकिनेटिक्स आणि सशांमध्ये एक्सए इनहिबिटर ऍपिक्सबॅन या घटकाचे फार्माकोडायनामिक्स[J]. जर्नल ऑफ थ्रोम्बोसिस आणि थ्रोम्बोलिसिस, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. प्रीक्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स आणि एपिक्साबॅनचे फार्माकोडायनामिक्स, एक शक्तिशाली आणि निवडक घटक Xa अवरोधक[J]. युरोपियन जर्नल ऑफ ड्रग मेटाबोलिझम अँड फार्माकोकिनेटिक्स, 2011, 36(3): 129-139.

Apixaban हा फॅक्टर Xa चा अत्यंत निवडक आणि उलट करता येण्याजोगा इनहिबिटर आहे ज्यामध्ये मानव आणि ससा मध्ये अनुक्रमे 0.08 nM आणि 0.17 nM चे मूल्य आहे[1].

फॅक्टर एक्स, ज्याला स्टुअर्ट-प्रॉवर फॅक्टर या उपनामाने देखील ओळखले जाते, हे कोग्युलेशन कॅस्केडचे एन्झाइम आहे. फॅक्टर X हे हायड्रोलिसिसद्वारे, फॅक्टर Xa मध्ये फॅक्टर IX दोन्ही द्वारे सक्रिय केले जाते. फॅक्टर Xa हे कोग्युलेशन फॅक्टरथ्रोम्बोकिनेसचे सक्रिय स्वरूप आहे. फॅक्टर Xa प्रतिबंधित करणारा अँटीकोग्युलेशनसाठी पर्यायी पद्धत देऊ शकतो. डायरेक्ट Xa इनहिबिटर हे लोकप्रिय अँटीकोआगुलंट्स आहेत [२].

इन विट्रो: Apixabanhas ने Human Factor Xa आणि Rabbit Factor Xa साठी अनुक्रमे 0.08 nM आणि 0.17 nM च्या कि सह फॅक्टर Xa वर उच्च प्रमाणात सामर्थ्य, निवडकता आणि परिणामकारकता प्रदर्शित केली आहे [1]. Apixaban ने 3.6, 0.37, 7.4 आणि 0.4 μM च्या एकाग्रता (EC2x) सह सामान्य मानवी प्लाझमाच्या गोठण्याचा काळ वाढवला, ज्याची अनुक्रमे प्रोथ्रॉम्बिन वेळ (PT), सुधारित प्रोथ्रोम्बिन वेळ (एमपीटी), सक्रिय आंशिक थ्रोम्बोप्लास्टिन वेळ (पीटी) दुप्पट करण्यासाठी आवश्यक आहे. APTT) आणि HepTest. याशिवाय, Apixaban ने मानव आणि सशाच्या प्लाझ्मामध्ये सर्वोच्च शक्ती दर्शविली, परंतु PT आणि APTT दोन्ही परीक्षांमध्ये उंदीर आणि कुत्र्याच्या प्लाझ्मामध्ये कमी सामर्थ्य दाखवले [3].

vivo मध्ये: Apixaban ने अतिशय कमी क्लीयरन्स (Cl: 0.02 L kg-1h-1), आणि कुत्र्यांमध्ये कमी प्रमाणात वितरण (Vdss: 0.2 L/kg) सह उत्कृष्ट फार्माकोकाइनेटिक्स प्रदर्शित केले. याशिवाय, Apixaban देखील 5.8 तासांच्या T1/2 सह मध्यम अर्धायुष्य आणि चांगली मौखिक जैवउपलब्धता (F: 58%) [1] दर्शविते. आर्टिरिओव्हेनस-शंट थ्रोम्बोसिस (एव्हीएसटी), शिरासंबंधी थ्रोम्बोसिस (व्हीटी) आणि इलेक्ट्रिकली मध्यस्थी कॅरोटीड धमनी थ्रोम्बोसिस (ईसीएटी) ससा मॉडेल्समध्ये, एपिक्साबॅनने 270 एनएम, 110 एनएम आणि 70 एनएम 270 एनएम आणि 70 एनएम डिपेंडेंट मॅनरसह अँटीथ्रोम्बोटिक प्रभाव निर्माण केला. ]. Apixaban ने ससाच्या एक्स विवो[4] मध्ये 0.22 μM च्या IC50 सह Xa कारक घटकाला लक्षणीयरीत्या प्रतिबंधित केले. चिंपांझीमध्ये, Apixaban ने वितरणाची लहान मात्रा (Vdss: 0.17 L kg-1), कमी पद्धतशीर मंजुरी (Cl: 0.018 L kg-1h-1), आणि चांगली मौखिक जैवउपलब्धता (F: 59%) [५] दर्शविली.

संदर्भ:
पिंटो DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. 1-(4-मेथॉक्सीफेनिल)-7-ऑक्सो-6-(4-(2-ऑक्सोपीपेरिडिन-1-yl) फिनाइल)-4, 5, 6, 7-टेट्राहाइड्रो-1 एच-पायराझोलो [3, 4-' चा शोध c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), एक अत्यंत शक्तिशाली, निवडक, रक्त जमावट घटक Xa[J] चे प्रभावी आणि तोंडी जैवउपलब्ध अवरोधक. जर्नल ऑफ मेडिसिनल केमिस्ट्री, 2007, 50(22): 5339-5356.
सिद्धू पी एस. डायरेक्ट फॅक्टर Xa इनहिबिटर्स अँटीकोआगुलेंट्स [जे].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, एक तोंडी, थेट आणि अत्यंत निवडक घटक Xa अवरोधक: इन विट्रो, अँटीथ्रोम्बोटिक आणि अँटीहेमोस्टॅटिक्स [जे]. जर्नल ऑफ थ्रोम्बोसिस अँड हेमोस्टॅसिस, 2008, 6(5): 820-829.
झांग डी, हे के, राघवन एन, आणि इतर. चयापचय, फार्माकोकिनेटिक्स आणि सशांमध्ये एक्सए इनहिबिटर ऍपिक्सबॅन या घटकाचे फार्माकोडायनामिक्स[J]. जर्नल ऑफ थ्रोम्बोसिस आणि थ्रोम्बोलिसिस, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al. प्रीक्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स आणि एपिक्साबॅनचे फार्माकोडायनामिक्स, एक शक्तिशाली आणि निवडक घटक Xa अवरोधक[J]. युरोपियन जर्नल ऑफ ड्रग मेटाबोलिझम अँड फार्माकोकिनेटिक्स, 2011, 36(3): 129-139.

रासायनिक रचना