पार्श्वभूमी

Ticagrelor P2Y12 रिसेप्टरचा एक नवीन विरोधी आहे [1].

Ticagrelor P2Y12 रिसेप्टरच्या विरूद्ध ADP च्या प्लेटलेटवरील प्रोथ्रोम्बोटिक प्रभावांना प्रतिबंधित करते. Ticagrelor ने प्लेटलेट एग्रीगेशन एक्स विवोचा पूर्ण प्रतिबंध दर्शविला आहे. याव्यतिरिक्त Ticagrelor ने मानवी शरीरात प्लेटलेट एकत्रीकरणास डोस-आश्रित प्रतिबंध सुचविला आहे. या व्यतिरिक्त, टिकाग्रेलरने तोंडी, सक्रियपणे, उलट बंधनकारक विरोधी देखील प्रदर्शित केले आहे. इतर इनहिबिटरच्या विपरीत, Ticagrelor देखील चयापचय परिवर्तनाशिवाय P2Y12 रिसेप्टरला प्रतिबंधित करते. त्याशिवाय, Ticagrelor हे पहिले थायनोपायरीडिन अँटी-प्लेटलेट एजंट आहे आणि मुख्यतः CYP3A4 आणि CYP2C19 द्वारे चयापचय होते [१][२].

संदर्भ:
[१] झोउ डी १, अँडरसन टीबी, ग्रिम एसडब्ल्यू. टिकाग्रेलरसह संभाव्य औषध-औषध परस्परसंवादाचे इन विट्रो मूल्यमापन: सायटोक्रोम P450 प्रतिक्रिया फेनोटाइपिंग, प्रतिबंध, प्रेरण आणि विभेदक गतिशास्त्र. औषध मेटाब डिस्पोज. 2011 एप्रिल;39(4):703-10.
[२] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. उंदीर, उंदीर आणि मार्मोसेट्समध्ये टिकाग्रेलर, पी2वाय12 रिसेप्टर विरोधी कादंबरीचा स्वभाव आणि चयापचय. औषध मेटाब डिस्पोज. 2011 सप्टेंबर;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 जून 13.

वर्णन

Ticagrelor (AZD6140) प्लेटलेट एकत्रीकरणाच्या उपचारांसाठी एक उलट करता येणारा ओरल P2Y12 रिसेप्टर विरोधी आहे.

विट्रो मध्ये

Ticagrelor एडेनोसिन 5 च्या मोठ्या प्रतिबंधास प्रोत्साहन देते′-डायफॉस्फेट (ADP)-इतर P2Y12R विरोधी विरुद्ध इश्ड प्लेटलेट्समध्ये प्रेरित Ca2+ रिलीज. P2Y12R विरोधाच्या पलीकडे टिकाग्रेलॉरचा हा अतिरिक्त प्रभाव अंशतः प्लेटलेट्सवरील समतोल न्यूक्लिओसाइड ट्रान्सपोर्टर 1 (ENT1) प्रतिबंधित करण्याच्या परिणामी आहे, ज्यामुळे एक्स्ट्रासेल्युलर ॲडेनोसिन जमा होते आणि Gs-कपल्ड ॲडेनोसिन रीसेप्ट [12A] सक्रिय होते. B16-F10 पेशी सलाईन-उपचार केलेल्या उंदरांच्या तुलनेत टिकाग्रेलर-उपचार केलेल्या उंदरांच्या प्लेटलेट्सशी कमी संवाद दर्शवतात[2].

B16-F10 मेलेनोमा इंट्राव्हेनस आणि इंट्रास्प्लेनिक मेटास्टेसिस मॉडेल्समध्ये, टिकाग्रेलर (10 मिग्रॅ/किलो) च्या क्लिनिकल डोसने उपचार केलेल्या उंदरांमध्ये फुफ्फुस (84%) आणि यकृत (86%) मेटास्टेसेसमध्ये लक्षणीय घट दिसून येते. शिवाय, खारट-उपचार केलेल्या प्राण्यांच्या तुलनेत टिकाग्रेलर उपचाराने जगण्याची क्षमता सुधारते. असाच प्रभाव 4T1 स्तनाच्या कर्करोगाच्या मॉडेलमध्ये दिसून येतो, ज्यामध्ये टिकाग्रेलर उपचारानंतर फुफ्फुस (55%) आणि अस्थिमज्जा (87%) मेटास्टेसेस कमी होतात[2]. टिकाग्रेलर (1-10 mg/kg) च्या एकल तोंडी प्रशासनामुळे प्लेटलेट एकत्रीकरणावर डोस-संबंधित प्रतिबंधात्मक प्रभाव पडतो. Ticagrelor, सर्वोच्च डोस (10 mg/kg) डोस घेतल्यानंतर 1 तासाने प्लेटलेट एकत्रीकरण लक्षणीयरीत्या प्रतिबंधित करते आणि डोस घेतल्यानंतर 4 तासांनी सर्वोच्च प्रतिबंध दिसून येतो.

स्टोरेज

4°C, प्रकाशापासून संरक्षण करा, नायट्रोजन अंतर्गत साठवा

सॉल्व्हेंटमध्ये: -80°सी, 6 महिने; -20°C, 1 महिना (प्रकाशापासून संरक्षण, नायट्रोजन अंतर्गत संग्रहित)

रासायनिक रचना