पार्श्वभूमी

थॅलिडोमाइड हे शामक औषध, इम्युनोमोड्युलेटरी एजंट म्हणून सादर करण्यात आले होते आणि अनेक कर्करोगांच्या लक्षणांवर उपचार करण्यासाठी देखील तपासले जाते. थॅलिडोमाइड E3 ubiquitin ligase प्रतिबंधित करते,जे CRBN-DDB1-Cul4A कॉम्प्लेक्स आहे.

वर्णन

थॅलिडोमाइडचा प्रारंभी उपशामक म्हणून प्रचार केला जातो, सेरेब्लॉन (CRBN) ला प्रतिबंधित करते, जो cullin-4 E3 ubiquitin ligase कॉम्प्लेक्स CUL4-RBX1-DDB1 चा एक भाग आहे,∼250 nM, आणि इम्युनोमोड्युलेटरी, अँटी-इंफ्लेमेटरी आणि अँटी-एंजिओजेनिक कर्करोग गुणधर्म आहेत.

विट्रो मध्ये

थॅलिडोमाइडला सुरुवातीला शामक म्हणून प्रोत्साहन दिले जाते, त्यात इम्युनोमोड्युलेटरी, अँटी-इंफ्लेमेटरी आणि अँटी-एंजिओजेनिक कॅन्सर गुणधर्म आहेत आणि लक्ष्य सेरेब्लॉन (CRBN), cullin-4 E3 ubiquitin ligase कॉम्प्लेक्स CUL4-RBX1-DDB1 चा एक भाग आहे.∼250 nM[1]. थॅलिडोमाइड (५०μg/mL) PC9 आणि A549 या दोन्ही पेशींच्या प्रसाराविरुद्ध icotinib ची ट्यूमर-विरोधी क्रिया वाढवते आणि हा परिणाम ऍपोप्टोसिस आणि पेशींच्या स्थलांतराशी संबंधित आहे. याव्यतिरिक्त, थॅलिडोमाइड आणि आयकोटिनिब PC9 पेशींमधील EGFR आणि VEGF-R2 मार्गांना प्रतिबंधित करतात[3].

थॅलिडोमाइड (100 mg/kg, po) कोलेजन जमा होण्यास प्रतिबंध करते, mRNA अभिव्यक्ती पातळी कमी करते.α-SMA आणि कोलेजन I, आणि RILF उंदरांमध्ये प्रो-इंफ्लॅमेटरी साइटोकिन्स लक्षणीयरीत्या कमी करतात. थॅलिडोमाइड आरओएसच्या दडपशाहीद्वारे आणि टीजीएफच्या डाउन-रेग्युलेशनद्वारे RILF कमी करते-β/Smad मार्ग Nrf2 स्थितीवर अवलंबून आहे[2]. थॅलिडोमाइड (200 mg/kg, po) icotinib सोबत एकत्रित केल्याने PC9 पेशी असलेल्या नग्न उंदरांमध्ये ट्यूमर-विरोधी परिणाम दिसून येतात, ट्यूमरची वाढ दडपते आणि ट्यूमरच्या मृत्यूला प्रोत्साहन मिळते[3].