वर्णन

Obeticholic acid (INT-747) हे 99 nM च्या EC50 सह शक्तिशाली, निवडक आणि तोंडी सक्रिय FXR ऍगोनिस्ट आहे.ओबेटिकोलिक ऍसिडमध्ये अँटीकोलेरेटिक आणि दाहक-विरोधी प्रभाव असतो.ओबेटिकोलिक ऍसिड देखील ऑटोफॅजी ला प्रेरित करते[1][2][3].

पार्श्वभूमी

ओबेटिकॉलिक ऍसिड (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) 99 nM [1] च्या EC50 मूल्यासह FXR चा एक शक्तिशाली आणि निवडक ऍगोनिस्ट आहे.

फार्नेसॉइड एक्स रिसेप्टर (FXR) हा एक न्यूक्लियर बायल ऍसिड रिसेप्टर आहे जो पित्त ऍसिड होमिओस्टॅसिस, यकृत फायब्रोसिस, यकृत आणि आतड्यांसंबंधी जळजळ आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग [२] मध्ये सामील आहे.

ओबेटिकोलिक ऍसिड हे अँटीकोलेरेटिक क्रियाकलाप असलेले एक शक्तिशाली आणि निवडक FXR ऍगोनिस्ट आहे [१].ओबेटिकोलिक ऍसिड हे अर्ध-सिंथेटिक पित्त ऍसिड व्युत्पन्न आणि शक्तिशाली FXR लिगँड आहे.इस्ट्रोजेन-प्रेरित कोलेस्टेसिस उंदीरांमध्ये, 6-ECDCA 17α-ethynylestradiol (E217α) [2] द्वारे प्रेरित कोलेस्टेसिसपासून संरक्षित आहे.सिरोटिक पोर्टल हायपरटेन्शन (PHT) उंदीर मॉडेल्समध्ये, INT-747 (30 mg/kg) ने FXR डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्ग पुन्हा सक्रिय केला आणि हानिकारक सिस्टमिक हायपोटेन्शनशिवाय एकूण इंट्राहेपॅटिक व्हॅस्क्युलर रेझिस्टन्स (IHVR) कमी करून पोर्टल दाब कमी केला.हा प्रभाव वाढलेल्या eNOS क्रियाकलापाशी संबंधित होता [3].मीठ-संवेदनशील उच्च रक्तदाब आणि इन्सुलिन-प्रतिरोध (IR) च्या Dahl उंदीर मॉडेलमध्ये, उच्च मीठ (HS) आहाराने पद्धतशीर रक्तदाब लक्षणीयरीत्या वाढला आणि ऊतींचे डीडीएएच अभिव्यक्ती कमी केली.INT-747 ने इंसुलिन संवेदनशीलता वाढवली आणि DDAH अभिव्यक्ती कमी होण्यास प्रतिबंध केला [4].

संदर्भ:
[१].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid (6-ECDCA), एक शक्तिशाली आणि निवडक FXR ऍगोनिस्ट जो अँटीकोलेस्टॅटिक क्रियाकलापाने संपन्न आहे.जे मेड केम, 2002, 45(17): 3569-3572.
[२].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.इस्ट्रोजेन-प्रेरित कोलेस्टेसिसमध्ये 6-इथिल चेनोडिओक्सिकोलिक ऍसिड, एक फार्नेसॉइड एक्स रिसेप्टर लिगँडचे संरक्षणात्मक प्रभाव.जे फार्माकॉल एक्स्प्रेस थेर, 2005, 313(2): 604-612.
[३].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.ओबेटिकोलिक ऍसिड, एक फार्नेसॉइड एक्स रिसेप्टर ऍगोनिस्ट, सिरोटिक उंदरांमध्ये दोन वेगळ्या मार्गांनी पोर्टल हायपरटेन्शन सुधारतो.हिपॅटोलॉजी, 2014, 59(6): 2286-2298.
[४].घेब्रेमारियम YT, Yamada K, Lee JC, et al.FXR ऍगोनिस्ट INT-747 DDAH अभिव्यक्ती वाढवते आणि उच्च मीठयुक्त Dahl उंदरांमध्ये इन्सुलिन संवेदनशीलता वाढवते.PLOS One, 2013, 8(4): e60653.

उत्पादन उद्धरण

• 1. सेलिना कोस्टा."ट्रान्सजेनिक झेब्राफिश वापरून फार्नेसॉइड एक्स रिसेप्टरसाठी कादंबरी लिगँडचे वैशिष्ट्यीकृत."टोरोंटो विद्यापीठ.जून-2018.
• 2. केंट, रेबेका."CYP2D6 वर Fenofibrate चे परिणाम आणि FXR Agonist Obeticholic acid द्वारे ANG1 आणि RNASE4 चे नियमन."indigo.uic.edu.2017.

स्टोरेज

रासायनिक रचना

संबंधित जैविक डेटा

संबंधित जैविक डेटा