LOXO-101 1223403-58-4
पार्श्वभूमी
आयसी 50: टीआरके कुटुंबातील सर्व सदस्यांना प्रतिबंधित करण्यासाठी कमी नॅनोमोलर श्रेणी
लॅक्सो -१११ हे ट्रोपोमायसिन रिसेप्टर किनेसेस (टीआरके) अवरोधक आहे.
न्युरोट्रोफिन रिसेप्टर्सचे टीआरके कुटुंब आणि त्यांचे न्यूरोट्रोफिन लिगाँड्स न्यूरॉनची वाढ, फरक आणि अस्तित्व नियंत्रित करतात.
इन विट्रो: मागील अभ्यासानुसार, किमीच्या आसपास 1000 एनएम आणि एटीपीच्या एकाग्रतेमध्ये नॉन-टीआरके किनेसेसच्या पॅनेलच्या विरूद्ध ऑफ-लक्ष्य किनेस सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य शोधण्यासाठी लॉक्सो -१११ चे मूल्यांकन केले गेले. परिणामांनी दर्शविले की LOXO-101 मध्ये केवळ एक टीआरके नॉन किनेजसाठी 50% पेक्षा जास्त प्रतिबंध आहे, जो 576 एनएमच्या आयसी 50 सह टीएनके 2 होता. शिवाय, तेथे कोणतेही संबंधित एचईआरजी प्रतिबंध किंवा दीर्घकाळापर्यंत क्यूटी निरीक्षणे नव्हती [1].
Vivo मध्ये: प्राण्यांच्या अभ्यासानुसार असे आढळले की LOXO-101 व्हिवो ट्यूमरच्या वाढीस प्रतिबंधित करण्यास सक्षम आहे. केएम 12 पेशींद्वारे इंजेक्शन केलेल्या अॅथमिक न्यूड उंदीरवर दररोज 2 आठवड्यांपर्यंत लॉक्सो -१११ सह तोंडी उपचार केले गेले आणि डोस-आधारित ट्यूमर निरोधक साजरा केला गेला, ज्यायोगे व्हिव्हो ट्यूमरच्या वाढीस प्रतिबंधित करणे LOXO-101 ची क्षमता दर्शविते. [१]
क्लिनिकल चाचणीः २०१O मध्ये LOXO-101 च्या सुरक्षा आणि पीकेचे मूल्यांकन करण्यासाठी प्रगत सॉलिड ट्यूमर (क्लिनिकलट्रायल्स उदा. एनसीटी ०२१२ 29 13१)) रूग्णांमध्ये मल्टीसेन्टर फेज I डोस-एस्केलेशन अभ्यास २०१ conducted मध्ये घेण्यात आला. वाढत्या गटात 28 दिवस सतत डोस घेतल्यास रुग्णांना दररोज एकदा किंवा दोनदा डोस दिला जातो. प्रारंभिक पीके आणि सुरक्षितता डेटा असे सूचित करते की टीआरके ऑन्कोजेन्सला रोखण्यासाठी एलओएक्सओ -१११ चे मुक्त प्लाझ्मा पातळी जैविक दृष्ट्या संबंधित एकाग्रतेवर आहे. या अभ्यासामध्ये, पहिल्या आणि एकमेव रूग्णने टीआरके फ्यूजन आणि एलओएक्सओ -१११ [१] च्या उपचारांद्वारे दिसून आलेला वेगवान क्लिनिकल ट्यूमर रिप्रेशन दर्शविला.
संदर्भ:
[1] डोबेले आरसी इत्यादि. सॉफ्ट-टिश्यू सारकोमा असलेल्या रूग्णातील ऑन्कोजेनिक एनटीआरके फ्यूजन ट्रोपॉमायोसिन-संबंधित किनेज इनहिबिटर लॅक्सो -१११ ला प्रतिसाद म्हणून. कर्क डिसोव .२०१ Oct ऑक्टोबर; ((10): 1049-57.
वर्णन
लॅरोट्रॅक्टिनिब (एलएक्सओ -१११) एक एटीपी-स्पर्धात्मक तोंडी, ट्रॉपॉमायोसिन-संबंधित किनेस (टीआरके) फॅमिली रिसेप्टर्सचा निवडक अवरोधक आहे, तीनही आयसोफॉर्म्स (टीआरकेए, बी आणि सी) विरूद्ध कमी नॅनोमोलर %०% निरोधात्मक एकाग्रता आहे.
क्लिनिकल चाचणी
एनसीटी क्रमांक | प्रायोजक | अट | प्रारंभ तारीख |
टप्पा |
एनसीटी 03025360 | बायर | ट्यूमरस हार्बरिंग एनटीआरके फ्यूजन |
|
|
एनसीटी02637687 | बायर | सॉलिड ट्यूमरस हार्बरिंग एनटीआरके फ्यूजन | 16 डिसेंबर 2015 |
फेज 1 | टप्पा 2 |
एनसीटी 012122913 | बायर | सॉलिड ट्यूमरस हार्बरिंग एनटीआरके फ्यूजन | 4 मे 2014 |
पहिला टप्पा |
एनसीटी03213704 | राष्ट्रीय कर्करोग संस्था (एनसीआय) | प्रगत मॅलिग्नंट सॉलिड नियोप्लाझम | रिकर्ंट एपेन्डिमोमा | रिकर्निंग इविंग सरकोमा + पेरीफेरल प्रिमिटिव्ह न्यूरोएक्टोडर्मल ट्यूमर | रिकरंट ग्लिओमा | रिकरंट हेपेटोब्लास्टोमा | रिकरंट लॅंगरहॅन्स सेल हिस्टिओसाइटोसिस | रिकरंट मलिगंट जंतू सेल ट्यूमर | रिकरंट मलिग्नंट न्यूलॉन्मास्ट नॉन-हॉजकिन लिम्फोमा | वारंवार ऑस्टिओसर्कोमा | आवर्ती रॅबडॉइड ट्यूमर | वारंवार मऊ ऊतक सारकोमा | रीफ्रेक्टरी एपेंडेमोमा | रेफ्रेक्टरी इविंग सरकोमा + परिघीय प्राचीन प्रजातिमीय न्यूरोएक्टोडर्मल ट्यूमर | रेफ्रेक्टरी ग्लॉमाटॅफ रेक्ट्रॅक्टरी ग्रॅन्टॉमा रेफ्रॅक्टरी सेलॅक्टोरॉजी रेन्ट्रॉक्टरी सेल मॅलिग्नंट ग्लिओमा | रेफ्रेक्टरी मॅलिग्नंट सॉलिड नियोप्लाझम | रेफ्रेक्टरी न्यूरोब्लास्टोमा | रेफ्रेक्टरी नॉन-हॉजकिन लिम्फोमा | रेफ्रेक्टरी ऑस्टिओसर्कोमा | रेफ्रेक्टरी प्राइमरी सेंट्रल नर्व्हस सिस्टम नियोप्लाझम | 24 जुलै, 2017 |
टप्पा 2 |
एनसीटी 02465060 | राष्ट्रीय कर्करोग संस्था (एनसीआय) | प्रगत घातक सॉलिड निओप्लॅझम | मूत्राशय कार्सिनोमा | ब्रेस्ट कार्सिनोमा | ग्रीवा कार्सिनोमा | कोलन कार्सिनोमा | कोलोरेक्टल कार्सिनोमा | एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा | एसोफेजियल कार्सिनोमा | गॅस्ट्रिक कार्सिनोमा | ग्लिओमा | हेड आणि मान कार्सिनोमा कॅरिनोमा कॅरिनोमा लिवरोमा | घातक गर्भाशय नियोप्लाझम | मेलेनोमा | डिम्बग्रंथि कार्सिनोमा | स्वादुपिंड कार्सिनोमा | प्लाझ्मा सेल मायलोमा | प्रोस्टेट कार्सिनोमा | गुदाशय कार्सिनोमा | वारंवार मूत्राशय कार्सिनोमा | आवर्ती ब्रेस्ट कार्सिनोमा | आवर्ती कार्निनोमा कॅरिनोमा कोरिनोरमा रीक्रिएंट कोर्कोन्मा कार्निनोमा | आवर्ती ग्लिओमा | वारंवार डोके आणि मान कार्सिनोमा | आवर्ती यकृत कार्सिनोमा | वारंवार फुफ्फुस कार्सिनोमा | आवर्ती लिम्फोमा | आवर्ती अपायकारक कार्सिनोमा | वारंवार पॅनक्रिएटिक कार्सिनोमा | आवर्ती प्लाझ्मा सेल मायलोनोमा वारंवार त्वचेची कार्सिनोमा | वारंवार होणारी थायरॉईड ग्रंथी कार्सिनोमा | वारंवार गर्भाशयाच्या कॉर्पसचा कर्करोग | 12 ऑगस्ट 2015 |
टप्पा 2 |
एनसीटी 03834961 | मुलांचा ऑन्कोलॉजी ग्रुप | राष्ट्रीय कर्करोग संस्था (एनसीआय) | सेंट्रल नर्व्हस सिस्टम नियोप्लाझम | इन्फेंटाइल फायब्रोसरकोमा | वारंवार तीव्र ल्यूकेमिया | रेफ्रेक्टरी तीव्र ल्युकेमिया | सॉलिड नियोप्लाझम | 18 सप्टेंबर 2019 |
टप्पा 2 |
एनसीटी ०14१24२243737. | बायर | स्थानिक पातळीवर प्रगत किंवा मेटास्टॅटिक सॉलिड ट्यूमर हार्बरिंग एनटीआरके जीन फ्यूजन | 3 एप्रिल 2020 |
|
एनसीटी03155620 | राष्ट्रीय कर्करोग संस्था (एनसीआय) | प्रगत घातक सॉलिड नियोप्लाझम | एन आर्बर स्टेज तिसरा नॉन-हॉजकिन लिम्फोमा | अॅन आर्बर स्टेज चतुर्थ नॉन-हॉजकिन लिम्फोमा | हिस्टिओसाइटिक सारकोमा | किशोर झेंथोग्रानुलोमा | लँगरहॅन्स सेल हिस्टिओसाइटोसिस | घातक ग्लिओमा | वारंवार वारंवार होणारी गर्भधारणा आवर्ती हेपेटोब्लास्टोमा | वारंवार लँगरहॅन्स सेल हिस्टिओसाइटोसिस | आवर्ती घातक जंतु पेशी ट्यूमर | आवर्ती मलिग्नंट सॉलिड नियोप्लाज्म | आवर्ती न्यूरॉब्लास्टोमा | वारंवार नॉन-हॉजकिन लिम्फोमा | आवर्ती ऑस्टिओसर्कोमा | आवर्ती प्रीमेटिव्ह न्यूरोडोरम तंत्रोरोडोरम नर्वेरोरोम तंत्र | वारंवार मऊ ऊतक सारकोमा | रेफ्रेक्टरी इविंग सरकोमा | रेफ्रेक्टरी ग्लिओमा | रेफ्रेक्टरी हेपॅटोब्लास्टोमा | रेफ्रेक्टरी लॅन्गॅन्स सेल सेल हिस्टिओसाइटोसिस | रेफ्रेक्टरी मलिग्नंट सेल सेल ट्यूमर | रेफ्रेक्टरी न्यूक्लोब्लास्टोमा रेफ्रेक्टोरॉमा रेफ्रेक्टोरॉमा रेफ्रेक्टोरॉमा कॅरेटरी पेरिफेरल प्रिमिटिव्ह न्यूरोएक्टोडर्मल ट्यूमर | रेफ्रेक्टरी प्राइमरी सेंट्रल नर्व्हस सिस्टम नियोप्लाज्म | रेफ्रेक्टरी habबिडॉइड ट्यूमर | रेफ्रेक्टरी habबडोयोसॉर्कोमा | रेबिडॉइड ट्यूमर | स्टेज III सॉफ्ट टिशू सर्कोमा एजेसी व्ही. आयजेसी व्ही. | स्टेज IVA Osteosarcoma AJCC v7 | स्टेज IVB Osteosarcoma AJCC v7 | विल्म्स ट्यूमर | 24 जुलै, 2017 |
टप्पा 2 |
रासायनिक रचना
प्रस्ताव 18 गुणवत्ता सुसंगतता मूल्यांकन प्रकल्प ज्यांनी मंजूर केले 4, आणि 6 प्रकल्प मंजूर आहेत.
प्रगत आंतरराष्ट्रीय गुणवत्ता व्यवस्थापन प्रणालीने विक्रीसाठी मजबूत पाया घातला आहे.
गुणवत्ता आणि उपचारात्मक प्रभाव सुनिश्चित करण्यासाठी गुणवत्तेचे पर्यवेक्षण उत्पादनांच्या संपूर्ण जीवनचक्रातून चालते.
व्यावसायिक नियामक कार्यसंघ कार्यसंघ अनुप्रयोग आणि नोंदणी दरम्यान गुणवत्तेच्या मागण्यांचे समर्थन करते.