औषधथॅलिडोमाइड1960 च्या दशकात परत बोलावण्यात आले कारण यामुळे नवजात मुलांमध्ये विनाशकारी दोष निर्माण झाले होते, परंतु त्याच वेळी ते मल्टिपल स्क्लेरोसिस आणि इतर रक्त कर्करोगांवर उपचार करण्यासाठी मोठ्या प्रमाणावर वापरले जात होते आणि त्याच्या रासायनिक नातेवाईकांसह, दोन विशिष्ट प्रथिनांच्या सेल्युलर विनाशास प्रोत्साहन देऊ शकतात. पारंपारिक "औषध-मुक्त" प्रथिने (ट्रान्सक्रिप्शन घटक) यांचे एक कुटुंब ज्यामध्ये विशिष्ट आण्विक नमुना आहे, C2H2 झिंक बोट आकृतिबंध

आंतरराष्ट्रीय जर्नल सायन्समध्ये प्रकाशित झालेल्या अलीकडील अभ्यासात, एमआयटी बोल्डर इन्स्टिट्यूट आणि इतर संस्थांमधील शास्त्रज्ञांना असे आढळून आले की थॅलिडोमाइड आणि संबंधित औषधे संशोधकांना नवीन प्रकारचे कर्करोग विरोधी कंपाऊंड विकसित करण्यासाठी प्रारंभिक बिंदू प्रदान करू शकतात ज्याचे लक्ष्य अंदाजे 800 अपेक्षित आहे. लिप्यंतरण घटक जे समान हेतू सामायिक करतात. ट्रान्सक्रिप्शन घटक डीएनएशी बांधले जातात आणि एकाधिक जनुकांच्या अभिव्यक्तीमध्ये समन्वय साधतात, जे सहसा विशिष्ट पेशी प्रकार किंवा ऊतकांसाठी विशिष्ट असतात; हे प्रथिने अनेक कर्करोगांशी निगडीत असतात जेव्हा ते खराब होतात, परंतु संशोधकांना असे आढळून आले आहे की औषधांच्या विकासासाठी त्यांना लक्ष्य करणे कठीण असू शकते कारण ट्रान्सक्रिप्शन घटक बहुतेकदा ज्या ठिकाणी औषधांचे रेणू थेट संपर्कात येतात त्या ठिकाणांना चुकवतात.

थॅलिडोमाइड आणि त्याचे रासायनिक नातेवाईक पोमॅलिडोमाइड आणि लेनालिडोमाइड सेरेब्लॉन नावाच्या प्रथिनाची नोंद करून अप्रत्यक्षपणे त्यांच्या लक्ष्यांवर हल्ला करू शकतात - C2H2 ZF असलेले दोन ट्रान्सक्रिप्शन घटक: IKZF1 आणि IKZF3. सेरेब्लॉन हा E3 ubiquitin ligase नावाचा एक विशिष्ट रेणू आहे आणि सेल्युलर रक्ताभिसरण प्रणालीच्या ऱ्हासासाठी विशिष्ट प्रथिने लेबल करू शकतो. थॅलिडोमाइड आणि त्याच्या नातेवाईकांच्या अनुपस्थितीत, सेरेब्लॉन IKZF1 आणि IKZF3 कडे दुर्लक्ष करते; त्यांच्या उपस्थितीत, ते या ट्रान्सक्रिप्शन घटकांची ओळख आणि प्रक्रियेसाठी त्यांच्या लेबलिंगला प्रोत्साहन देते.

साठी नवीन भूमिकाहेप्राचीनऔषध

मानवी जीनोम अंदाजे 800 ट्रान्सक्रिप्शन घटक एन्कोड करण्यास सक्षम आहे, जसे की IKZF1 आणि IKZF3, जे C2H2 ZF मोटिफमधील काही उत्परिवर्तन सहन करण्यास सक्षम आहेत; औषधांच्या विकासात मदत करू शकणारे विशिष्ट घटक ओळखणे संशोधकांना हे शोधण्यात मदत करू शकते की इतर समान ट्रान्सक्रिप्शन घटक थॅलिडोमाइड सारख्या औषधांना संवेदनाक्षम आहेत का. थॅलिडोमाइड सारखे कोणतेही औषध उपस्थित असल्यास, संशोधक प्रथिने सेरेब्लॉनद्वारे निरीक्षण केलेले अचूक C2H2 ZF गुणधर्म निश्चित करू शकतील, ज्याची क्षमता तपासली जाईल.थॅलिडोमाइड, पोमॅलिडोमाइड आणि लेनालिडोमाइड सेल्युलर मॉडेल्समध्ये 6,572 विशिष्ट C2H2 ZF मोटिफ प्रकारांचे ऱ्हास करण्यास प्रवृत्त करतात. शेवटी संशोधकांनी सहा C2H2 ZF-युक्त प्रथिने ओळखली जी या औषधांसाठी संवेदनशील होतील, त्यापैकी चार पूर्वी थॅलिडोमाइड आणि त्याच्या नातेवाईकांसाठी लक्ष्य मानले जात नव्हते.

संशोधकांनी नंतर IKZF1 आणि IKZF3 चे कार्यात्मक आणि संरचनात्मक वैशिष्ट्यीकरण केले ज्यामुळे ट्रान्सक्रिप्शन घटक, सेरेब्लॉन आणि त्यांचे थॅलिडोमाइड यांच्यातील परस्परसंवादाची यंत्रणा अधिक चांगल्या प्रकारे समजली. याशिवाय, त्यांनी 4,661 म्युटेशनल कॉम्प्युटर मॉडेल्स देखील चालवले जे औषधाच्या उपस्थितीत इतर ट्रान्सक्रिप्शन घटकांना सेरेबलॉनसह डॉक करण्याचा अंदाज लावला जाऊ शकतो का. संशोधकांनी सूचित केले की योग्यरित्या सुधारित थॅलिडोमाइड सारखी औषधे सेरेब्लॉनला C2H2 ZF ट्रान्सक्रिप्शन फॅक्टरचे विशिष्ट आयसोफॉर्म टॅग करण्यासाठी प्रवृत्त करतात.