वर्णन

लेनालिडोमाइड (CC-5013) हे थालिडोमाइडचे व्युत्पन्न आणि तोंडी सक्रिय इम्युनोमोड्युलेटर आहे. लेनालिडोमाइड (CC-5013) हे ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) चा लिगँड आहे आणि यामुळे CRBN-CRL4 ubiquitin ligase द्वारे IKZF1 आणि IKZF3 या दोन लिम्फॉइड ट्रान्सक्रिप्शन घटकांचे निवडक सर्वव्यापकीकरण आणि ऱ्हास होतो. लेनालिडोमाइड (CC-5013) विशेषत: प्रौढ बी-सेल लिम्फोमाच्या वाढीस प्रतिबंध करते, ज्यामध्ये एकाधिक मायलोमा समाविष्ट आहे, आणि टी पेशींमधून IL-2 सोडण्यास प्रवृत्त करते.

पार्श्वभूमी

लेनालिडोमाइड (CC-5013 म्हणूनही ओळखले जाते), थॅलिडोमाइडचे मौखिक व्युत्पन्न, एक अँटीनोप्लास्टिक एजंट आहे जो रोगप्रतिकारक प्रणाली सक्रियकरण, अँजिओजेनेसिस प्रतिबंध आणि थेट अँटीनोप्लास्टिक प्रभावांसह विविध यंत्रणेद्वारे ट्यूमरविरोधी क्रियाकलाप प्रदर्शित करतो. मल्टिपल मायलोमा आणि मायलोडिस्प्लास्टिक सिंड्रोम तसेच क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया (सीएलएल) आणि नॉन-हॉजकिन लिम्फोमासह लिम्फोप्रोलिफेरेटिव्ह विकारांच्या उपचारांसाठी याचा विस्तृत अभ्यास केला गेला आहे. अलीकडील अभ्यासांनुसार, Lnalidomide CLL रूग्णांमध्ये ल्युकेमिक लिम्फोसाइट्समधील कॉस्टिम्युलेटरी रेणूंच्या ओव्हरएक्सप्रेसला प्रेरित करून ह्युमरल रोग प्रतिकारशक्ती आणि इम्युनोग्लोबुलिन उत्पादन पुनर्संचयित करून तसेच टी पेशी आणि ल्युकेमिक पेशींची क्षमता सुधारते आणि टी सह सिनॅप्स तयार करते. लिम्फोसाइट्स

संदर्भ

ॲना पिलर गोन्झालेझ-रॉड्रिग्ज, एंजेल आर. पेअर, आंद्रिया एसेबेस-ह्युर्टा, लेटिसिया हर्गो-झापिको, मोनिका व्हिला-अल्वारेझ, एस्थर गोन्झालेझ-गार्सिया आणि सेगुंडो गोन्झालेझ. लेनालिडोमाइड आणि क्रॉनिक लिम्फोसाइटिक ल्युकेमिया. बायोमेड रिसर्च इंटरनॅशनल 2013.

विट्रो मध्ये

लेनालिडोमाइड टी सेल प्रसार आणि IFN- उत्तेजित करण्यात प्रभावी आहेγ आणि IL-2 उत्पादन. लेनालिडोमाइड प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स TNF- चे उत्पादन प्रतिबंधित करते.α, IL-1, IL-6, IL-12 आणि मानवी PBMCs पासून दाहक-विरोधी साइटोकाइन IL-10 चे उत्पादन वाढवते. लेनालिडोमाइड थेट IL-6 चे उत्पादन कमी करते आणि एकाधिक मायलोमा (MM) पेशी आणि बोन मॅरो स्ट्रोमल सेल्स (BMSC) परस्परसंवाद रोखून देखील, ज्यामुळे मायलोमा पेशींचे अपोप्टोसिस वाढते[2]. CRBN-DDB1 कॉम्प्लेक्ससह डोस-आश्रित परस्परसंवाद थॅलिडोमाइड, लेनालिडोमाइड आणि पोमॅलिडोमाइडसह ~30 च्या IC50 मूल्यांसह साजरा केला जातो.μM, ~3μM आणि ~3μएम, अनुक्रमे, या कमी झालेल्या CRBN अभिव्यक्ती पेशी (U266-CRBN60 आणि U266-CRBN75) 0.01 ते 10 च्या डोस-प्रतिसाद श्रेणीतील लेनालिडोमाइड अँटीप्रोलिफेरेटिव्ह प्रभावांना पॅरेंटल पेशींपेक्षा कमी प्रतिसाद देतात.μM[3]. लेनालिडोमाइड, एक थॅलिडोमाइड ॲनालॉग, मानवी E3 ubiquitin ligase सेरेब्लॉन आणि CKI दरम्यान आण्विक गोंद म्हणून कार्य करतेα या किनेजचे सर्वव्यापीीकरण आणि ऱ्हास घडवून आणण्यासाठी दर्शविले आहे, अशा प्रकारे p53 सक्रियतेने ल्युकेमिक पेशी नष्ट होतात.

प्रशासनाच्या IV, IP आणि PO मार्गांद्वारे 15, 22.5, आणि 45 mg/kg पर्यंत लेनालिडोमाइड डोसची विषाक्तता. आमच्या PBS डोसिंग वाहनामध्ये विद्राव्यतेद्वारे मर्यादित, हे जास्तीत जास्त साध्य करण्यायोग्य लेनालिडोमाइड डोस 15 mg/kg IV डोसमध्ये एका उंदराचा मृत्यू (एकूण चार डोसपैकी) अपवाद वगळता चांगले सहन केले जातात. विशेष म्हणजे, 15 mg/kg (n=3) किंवा 10 mg/kg (n=45) च्या IV डोसमध्ये किंवा IV, IP, आणि PO मार्गांद्वारे इतर कोणत्याही डोस स्तरावर अभ्यासात इतर कोणतेही विषारी पदार्थ आढळून आलेले नाहीत.

स्टोरेज

रासायनिक रचना

संबंधित जैविक डेटा

संबंधित जैविक डेटा