वर्णन

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), ज्यामध्ये Valsartan (एक ARB) आणि Sacubitril (AHU377) 1:1 मोलर रेशोमध्ये समाविष्ट आहे, हे प्रथम श्रेणीचे, तोंडी जैवउपलब्ध आणि दुहेरी-अभिनय अँजिओटेन्सिन रिसेप्टर-नेप्रिलीसिन (ARN) हायपरटेन्शन प्रतिबंधक आहे. आणि हृदय अपयश[1][2][3]. LCZ696 जळजळ, ऑक्सिडेटिव्ह तणाव आणि अपोप्टोसिस रोखून मधुमेह कार्डिओमायोपॅथी सुधारते.

पार्श्वभूमी

LCZ696 हे ARNi (अँजिओटेन्सिन रिसेप्टर नेप्रिलिसिन इनहिबिटर) वर्गातील पहिले आहे ज्यामध्ये एआर व्हॅलसार्टन आणि नेप्रिलिसिन इनहिबिटर प्रोड्रग AHU377 (1:1 प्रमाण) यांचा समावेश आहे.

एंजियोटेन्सिन रिसेप्टर्स हे जी-प्रोटीन-कपल्ड रिसेप्टर्स आहेत. ते हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी आणि अँजिओटेन्सिन II च्या इतर प्रभावांमध्ये मध्यस्थी करतात जे रेनिन-एंजिओटेन्सिन प्रणालीचे बायोएक्टिव्ह पेप्टाइड आहे. नेप्रिलीसिन हे एक तटस्थ एंडोपेप्टिडेस आहे जे अंतर्जात व्हॅसोएक्टिव्ह पेप्टाइड्स जसे की नॅट्रियुरेटिक पेप्टाइड्स नष्ट करते. नेप्रिलीसिनचा प्रतिबंध नॅट्रियुरेटिक पेप्टाइड्सची एकाग्रता वाढवते ज्यामुळे हृदय, रक्तवहिन्यासंबंधी आणि मूत्रपिंडाच्या संरक्षणास हातभार लागतो. [१]

Sprague-Dawley उंदीरांमध्ये, LCZ696 च्या तोंडी प्रशासनामुळे नेप्रिलिसिन प्रतिबंधामुळे ॲट्रियल नॅट्रियुरेटिक पेप्टाइडच्या इम्युनोरॅक्टिव्हिटीमध्ये डोस-आश्रित वाढ झाली. हायपरटेन्सिव्ह दुहेरी ट्रान्सजेनिक उंदीरांमध्ये, LCZ696 मुळे डोस-आश्रित आणि मध्यम धमनीच्या दाबामध्ये सतत घट झाली. निरोगी सहभागी, एक यादृच्छिक, दुहेरी-अंध, प्लेसबो-नियंत्रित अभ्यासाने पुष्टी केली की LCZ696 ने समवर्ती नेप्रिलीसिन प्रतिबंध आणि AT1 रिसेप्टर नाकाबंदी प्रदान केली. LCZ696 सुरक्षित आणि मानवामध्ये चांगले सहन केले गेले. [२] [३]

संदर्भ:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al. हृदयाच्या विफलतेमध्ये एंजियोटेन्सिन-नेप्रिलीसिन प्रतिबंध विरुद्ध एनलाप्रिल. एन इंग्लिश जे मेड. 2014 सप्टेंबर 11;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al. LCZ696 चे फार्माकोकाइनेटिक्स आणि फार्माकोडायनामिक्स, एक कादंबरी दुहेरी-अभिनय एंजियोटेन्सिन रिसेप्टर-नेप्रिलीसिन इनहिबिटर (ARNi). जे क्लिन फार्माकॉल. 2010 एप्रिल;50(4):401-14.
लॅन्जेनिकेल टीएच, डोले डब्ल्यूपी. LCZ696 सह एंजियोटेन्सिन रिसेप्टर-नेप्रिलीसिन इनहिबिशन: हार्ट फेल्युअरच्या उपचारासाठी एक नवीन दृष्टीकोन, ड्रग डिस्कोव्ह टुडे: थेर स्ट्रॅटेजीज (2014),

स्टोरेज

रासायनिक रचना